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科研资讯 1 clin cancer res | | 来自冬虫夏草的虫草素改造后抗癌效果突出，已开始临床试验！ 冬虫夏草一直被用于治疗癌症和其他炎症性疾病，其活性成分是 3'-脱氧腺苷（3'-da），即虫草素，是一种天然核苷类似物，核苷类似物是许多肿瘤学治疗方案的支柱。然而，虫草素进入体内后，会被广泛存在于各种组织中的循环酶腺苷脱氨酶（ada）快速水解，因此只有极少量的药物被输送到肿瘤中。 近日，牛津大学与生物制药公司 nucana 的研究团队合作在著名癌症研究学术期刊《clinical cancer research》上发表了题为“the novel nucleoside analogue protide nuc-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human phase 1 clinical trial”的研究论文。nucana 公司利用其专利技术 protide，开发出了一种基于虫草素新型抗癌药物——nuc-7738，可克服关键的耐药机制，并在癌细胞内产生高水平的活性抗癌代谢物，其效力是虫草素的 40 倍，毒副作用有限。目前正在进行 1 期临床试验，患者对 nuc-7738 的耐受性良好，并显示出令人鼓舞的抗癌活性迹象，研究团队将开展进一步的 2 期临床试验。 首先，研究团队使用 protide 合成了预激活或单磷酸化的 3'-da--nuc-7738。通过测量大量癌细胞系的平均半抑制浓度，观察到 nuc-7738 显示出了更强的效力。另外，3'-da 依赖于循环酶腺苷脱氨酶和腺苷激酶，但 nuc-7738 的效力大部分不受影响。 研究团队使用近单倍体人类细胞系 hap1 进行了插入突变筛查。结果显示，在 hap1 细胞系和单细胞来源的克隆 hint1 敲除细胞中，crispr/cas9 对 hint1 的敲除显著降低了对 nuc-7738的敏感性，但不降低对虫草素的敏感性。